2014年7月15日，我院夏总平课题组在TheJournal of Biological Chemistry杂志在线发表题为“TGF-β-activated kinase 1 (TAK1) Activation Requires Phosphorylation of Serine 412 by Protein Kinase A Catalytic Subunit α (PKACα) and Protein Kinase X (PRKX)”的论文。本论文探讨了蛋白激酶TAK1激活调控的深入机制，揭示了PKA激酶家族的两个催化亚基PKACα和PRKX参与调控TAK1激酶的激活从而影响炎症信号通路的激活和炎症因子的诱导。
TAK1是TLRs（toll-like receptors）和IL-1R（interleukin-1 receptor）信号通路中的一个关键激酶。尽管现有的研究已表明TAK1上位于蛋白激酶结构域上的第184位和第187位的苏氨酸的磷酸化对于其激酶的激活至关重要，但对于它是如何完全激活的深入机制仍不太明确。在本研究中，夏总平课题组发现TAK1上第187位的苏氨酸的自磷酸化是由其C端的coiled-coil结构域介导的分子间相互作用而实现的。进一步的研究发现TAK1上第412位丝氨酸的磷酸化对TAK1的激酶活性以及其所参与的炎症信号通路（如TNF-α，LPS或IL-1β刺激）有重要的调控作用。通过体外激酶实验和siRNA介导的基因沉默实验，课题组发现蛋白激酶A家族的两个成员PKACα和PRKX介导了TAK1第412位丝氨酸的磷酸化，参与炎症信号通路和炎症因子诱导的调控。在模式动物斑马鱼的TAK1中，与第412位丝氨酸对应的是第391位丝氨酸。通过在斑马鱼胚胎进行morpholino介导的基因沉默和过表达外源基因拯救实验，该课题组发现该位点的磷酸化对NF-κB信号的调控作用在低等动物中同样保守存在。这项工作揭示了PKACα和PRKX可以通过磷酸化TAK1从而调控免疫信号通路的新机制，加深了对炎症调控机制的理解。
这项研究是与生科院邵建忠博士课题组和医学院王晓健博士课题组通力合作完成的，三个课题组做出了同等重要的贡献，三个课题组的博士生欧阳川，聂力和顾美娣为共同第一作者，三位课题组长为共同通讯作者。
TAK1是TLRs（toll-like receptors）和IL-1R（interleukin-1 receptor）信号通路中的一个关键激酶。尽管现有的研究已表明TAK1上位于蛋白激酶结构域上的第184位和第187位的苏氨酸的磷酸化对于其激酶的激活至关重要，但对于它是如何完全激活的深入机制仍不太明确。在本研究中，夏总平课题组发现TAK1上第187位的苏氨酸的自磷酸化是由其C端的coiled-coil结构域介导的分子间相互作用而实现的。进一步的研究发现TAK1上第412位丝氨酸的磷酸化对TAK1的激酶活性以及其所参与的炎症信号通路（如TNF-α，LPS或IL-1β刺激）有重要的调控作用。通过体外激酶实验和siRNA介导的基因沉默实验，课题组发现蛋白激酶A家族的两个成员PKACα和PRKX介导了TAK1第412位丝氨酸的磷酸化，参与炎症信号通路和炎症因子诱导的调控。在模式动物斑马鱼的TAK1中，与第412位丝氨酸对应的是第391位丝氨酸。通过在斑马鱼胚胎进行morpholino介导的基因沉默和过表达外源基因拯救实验，该课题组发现该位点的磷酸化对NF-κB信号的调控作用在低等动物中同样保守存在。这项工作揭示了PKACα和PRKX可以通过磷酸化TAK1从而调控免疫信号通路的新机制，加深了对炎症调控机制的理解。
这项研究是与生科院邵建忠博士课题组和医学院王晓健博士课题组通力合作完成的，三个课题组做出了同等重要的贡献，三个课题组的博士生欧阳川，聂力和顾美娣为共同第一作者，三位课题组长为共同通讯作者。
